は じ め に
〜本書が伝えたいこと，目的別本書の読み方〜

　本書は，当初「がん専門施設以外の，がん専門医以外の人たちに，わかりやすくかつポイントを押さえたirAE対応を伝えたい」ということで企画されました．その時点では想定読者のコアは「がん診療をそれほど行っていない一般病院で2次救急を担当されている，後期研修医や専攻医，共に働く看護師や薬剤師たち」でした．しかしながら，その先生方に「響く」本はむしろ総合診療医や救急の先生方が作られる本になるのでは？　という考えや，irAEにfocusした本はすでに良いものがあることに気づいたことなどが重なり，次第に「なぜ患者さんはirAEのリスクを引き受けて免疫チェックポイント阻害薬に挑戦しているのか」もわかりやすく伝えるなど，免疫チェックポイント阻害薬の有効性と安全性の両方をバランスよくまとめる方向性にシフトしていきました．現在進歩がめざましい分野なのでがん治療の各論部分はすぐに陳腐化しますが，学びの出発点として「ある時点でのがん治療全体での横断像をキチンと切り取ってコンパクトに解説している本」も必要であろうと考えました．最終的に，想定読者としてはがん診療を行っている施設の様々なスタッフも対象として，「irAEの本というよりも，irAEにもしっかり言及している免疫チェックポイント阻害薬の本」を目指すこととしました．
　作業をはじめてみて，膨大な薬剤やレジメンの種類，またがんという言葉で括るのはやや乱暴とも感じる原疾患の多様さ（がん，という共通点はあるものの患者像は年齢，性別，よくある既往症や合併症で極めて多様であり，また同じ種類のがんでも周術期から再発後の後方ラインまでと状況の幅は非常に広い）に我々自身も圧倒されそうになりました．幸い執筆者の先生方に恵まれ，熱い原稿を多数頂きました．原稿全体を俯瞰して，「本書は部分別に想定読者が大分異なる」ことを再認識し，構成にも少し手を加えました．以下，目的別に本書の読み方を概説します．
? irAEへの対応をサクッと学びたい（がん専門施設以外でirAE対応に従事されている方，がん専門施設で勤務しているがこれからirAE対応を学ぶ方）
　→　第II部　各論：irAE編をまずお読みください．できれば，第I部　各論：レジメン編の冒頭，特にirAEの頻度，のところも確認ください．
? 特定の領域での免疫チェックポイント阻害薬の現状を大まかに把握したい（がん専門施設でこれから薬物療法を学ぶ方）
　→　上に加えて，第I部　各論：レジメン編のご自身が担当される領域のところも確認ください．少し余裕が出来れば，ぜひ第III部　エキスパート編もお読みください．
? 免疫チェックポイント阻害薬を横断的に学びたい，知識を再整理したい
　 →　まず第III部　エキスパート編をしっかりお読みください．その上で，第I部　各論：レジメン編のうちご自身が普段あまり担当されていない領域をお読みいただき，最後におさらいとして第II部　各論：irAE編を確認ください．
　第I部から第II部，第III部を通して，内容について我々4名で確認しましたが至らない点や誤りなどありましたら，忌憚なきご意見をどしどし賜りたいと思います．
　執筆者の先生方におかれましては，お忙しいなか快くお引き受けくださり，また皆様タイムリーに脱稿くださいまして，改めて篤く御礼申し上げます．共同編者の森田充紀先生には，本書にかける情熱とその精力的な作業全般とに敬意を表すると共に深く感謝します．先生の「いつか教科書を書きたい」という想いがなければ，この本は生まれていません．また，編集協力として絶大な力を発揮くださった当院薬剤部の大原沙織先生，南のどか先生のお二人にも御礼申し上げます．多忙な日常業務をこなしながら，短期間に多くのチェックをしてくださるのみならずタイトルや企画，構成の再検討等と様々な場面で貴重な意見を沢山くださいました．本の作成でもチーム医療ってあるんだなと薬剤師さんの力を再認識する日々でした．
　また，当科秘書の藤田孝さんもいつも陰に日向に様々なサポートをくださり，感謝しております．今後ともよろしく．最後に素人ばかりであれもこれもと欲張りそうな我々を，各部署と折衝しつつできることできないことを示しながら辛抱強く支えてくださった中外医学社の弘津香奈子様にも，深く深く感謝いたします．本当にありがとうございました．

2024年1月　大寒の候に
松本　光史

CONTENTS

I　レジメン編
　1．第I部の読み方〜がん治療，irAE対応に関わる全ての医療従事者へ〜　（大原 沙織，南　のどか）
　2．カプランマイヤー曲線　（松本 光史）
　3．大まかなirAE頻度　（森田 充紀）
1：悪性黒色腫
　Summary　（山崎 直也
　1．ニボルマブ単剤［術後補助化学療法］
　2．ニボルマブ単剤［一次治療］
　3．イピリムマブ単剤［一次治療］
　4．ニボルマブ＋イピリムマブ［一次治療］
　5．ペムブロリズマブ単剤［術後補助化学療法］　（吉野 公二）
　6．ペムブロリズマブ単剤［一次治療］
　7．アベルマブ単剤〔メルケル細胞癌〕［一次治療］
2：非小細胞肺癌
　Summary　（豆鞘 伸昭）
　8．ニボルマブ＋プラチナ併用化学療法［術前化学療法］
　9．ニボルマブ＋イピリムマブ［一次治療］
　10．ニボルマブ＋イピリムマブ＋プラチナ併用化学療法［一次治療］
　11．ニボルマブ＋プラチナ併用化学療法［一次治療］
　12．ニボルマブ＋カルボプラチン＋パクリタキセル＋ベバシズマブ［一次治療］
　13．ニボルマブ単剤［二次治療以降］
　14．ペムブロリズマブ単剤［一次治療］
　15．ペムブロリズマブ＋プラチナ製剤＋ペメトレキセド［一次治療］
　16．ペムブロリズマブ＋カルボプラチン＋パクリタキセル/ナブパクリタキセル［一次治療］
　17．ペムブロリズマブ単剤［二次治療以降］
　18．アテゾリズマブ単剤［術後補助化学療法］　（網本 久敬）
　19．アテゾリズマブ単剤［一次治療］
　20．アテゾリズマブ＋カルボプラチン＋ナブパクリタキセル［一次治療］
　21．アテゾリズマブ＋プラチナ製剤［一次治療］
　22．アテゾリズマブ＋カルボプラチン＋パクリタキセル＋ベバシズマブ［一次治療］
　23．アテゾリズマブ単剤［二次治療以降］
　24．デュルバルマブ単剤［維持療法］
　25．デュルバルマブ＋トレメリムマブ＋プラチナ併用化学療法［一次治療］　（豆鞘 伸昭）
3：小細胞肺癌　（加藤 真衣，藤本 大智）
　Summary
　26．アテゾリズマブ+カルボプラチン＋エトポシド［一次治療］
　27．デュルバルマブ+プラチナ製剤＋エトポシド［一次治療］
4：悪性中皮腫　（横山 俊秀）
　Summary
　28．ニボルマブ＋イピリムマブ［一次治療］
　29．ニボルマブ単剤［二次治療以降］
5：頭頸部癌　（尾上 琢磨）
　Summary
　30．ニボルマブ単剤
　31．ペムブロリズマブ+プラチナ製剤+5—FU　ペムブロリズマブ単剤［一次治療］
6：食道癌　（安井 久晃）
　Summary
　32．ニボルマブ単剤［術後補助化学療法］
　33．ニボルマブ+シスプラチン+5—FU　ニボルマブ+イピリムマブ［一次治療］
　34．ニボルマブ単剤［二次治療以降］
　35．ペムブロリズマブ＋シスプラチン＋5—FU［一次治療］　
　36．ペムブロリズマブ単剤［二次治療以降］
7：胃癌　（安田 知代）
　Summary　
　37．ニボルマブ＋SOX／CapeOX／FOLFOX［一次治療］
　38．ニボルマブ単剤［三次治療以降］
8：大腸癌（結腸直腸癌）　（室　 　圭，熊西 亮介）
　Summary
　39．ニボルマブ単剤　ニボルマブ＋イピリムマブ［二次治療以降］
　40．ペムブロリズマブ単剤［一次治療］
　41．ペムブロリズマブ単剤［二次治療以降］
9：肝胆膵癌　（朴　 将源）
　Summary
　42．アテゾリズマブ＋ベバシズマブ〔肝細胞癌〕［一次治療］
　43．デュルバルマブ＋トレメリムマブ〔肝細胞癌〕［一次治療］
　44．デュルバルマブ＋シスプラチン＋ゲムシタビン〔胆道癌〕［一次治療］
10：腎細胞癌　（近藤 千紘）
　Summary
　45．ニボルマブ＋イピリムマブ［一次治療］
　46．ニボルマブ＋カボザンチニブ［一次治療］
　47．ニボルマブ単剤［二次治療以降］
　48．ペムブロリズマブ単剤［術後補助化学療法］
　49．ペムブロリズマブ＋アキシチニブ［一次治療］
　50．ペムブロリズマブ＋レンバチニブ［一次治療］
　51．アベルマブ＋アキシチニブ［一次治療］
11：尿路上皮癌　（前嶋 愛子）
　Summary
　52．ニボルマブ単剤［術後補助化学療法］
　53．ペムブロリズマブ単剤［二次治療以降］
　54．アベルマブ単剤［化学療法後の維持療法］
12：乳癌　（森田 充紀）
　Summary　153
　55．ペムブロリズマブ＋カルボプラチン＋パクリタキセル　ペムブロリズマブ＋AC（EC）［術前・術後補助化学療法］
　56．ペムブロリズマブ＋カルボプラチン＋ゲムシタビン　ペムブロリズマブ＋パクリタキセル／ナブパクリタキセル［一次治療］
　57．アテゾリズマブ＋ナブパクリタキセル［一次治療］
13：婦人科癌　（境　 秀樹）
　Summary
　58．ペムブロリズマブ＋レンバチニブ［二次治療以降］
　［コラム］pMMRとdMMRについて／
　59．ペムブロリズマブ＋プラチナ製剤＋パクリタキセル±ベバシズマブ［一次治療］
　60．セミプリマブ単剤［二次治療以降］
　［コラム］
14：血液腫瘍（ホジキンリンパ腫）　（松本 咲耶，藥師神公和）
　Summary　
　61．ニボルマブ単剤
　62．ぺムブロリズマブ単剤
15：原発不明癌，臓器横断腫瘍　（河村美由紀）
　Summary
　63．ニボルマブ単剤
　64．ペムブロリズマブ単剤

II　irAE編
　irAEについて　（松本 光史）
　1．皮膚障害　（高井 利浩）
　2．甲状腺機能異常　（浦井 　伸）
　3．副腎皮質機能低下症　（浦井 　伸）
　4．下垂体機能低下症　（浦井 　伸）
　5．1型糖尿病　（浦井 　伸）
　6．薬剤性肺障害　（森田 充紀）
　7．大腸炎　（黒木実智雄）
　8．薬剤性肝障害　（桶本 　大，山口 敏史）
　9．腎障害　（松原 　雄）
　10．薬剤性心筋炎　（西川 達哉）
　11．神経系の免疫関連有害事象　（古和 久朋）
　12．血液関連irAE　（松本 咲耶，藥師神公和）
　13．膠原病関連irAE　（峯村 信嘉）
　［コラム］サイトカイン放出症候群（irAE-CRS）

III　エキスパート編
　1．免疫チェックポイント阻害薬　（北野 滋久）
　2．病理・コンパニオン診断薬　（里内美弥子，河　 良崇）

索引

執筆者一覧

松本光史　兵庫県立がんセンター腫瘍内科部長　編著
森田充紀　兵庫県立がんセンター腫瘍内科医長　編著
大原沙織　兵庫県立がんセンター薬剤部　
南　のどか　兵庫県立がんセンター薬剤部　
山崎直也　国立がん研究センター中央病院皮膚腫瘍科　科長　
吉野公二　がん研究会有明病院皮膚腫瘍科　部長　
豆鞘伸昭　静岡県立静岡がんセンター呼吸器内科　医長　
網本久敬　神戸市立医療センター西市民病院呼吸器内科　副医長　
加藤真衣　和歌山県立医科大学内科学第三講座　
藤本大智　和歌山県立医科大学内科学第三講座　講師　
横山俊秀　倉敷中央病院呼吸器内科　部長　
尾上琢磨　兵庫県立がんセンター腫瘍内科　医長　
安井久晃　神戸市立医療センター中央市民病院腫瘍内科　部長　
安田知代　関西医科大学附属病院がんセンター　助教　
室　　圭　愛知県がんセンター薬物療法部　部長　
熊西亮介　山形大学医学部附属病院腫瘍内科　
朴　将源　関西医科大学附属病院がんセンター　講師　
近藤千紘　国立がん研究センター東病院腫瘍内科　
前嶋愛子　国立がん研究センター中央病院腫瘍内科，泌尿器・後腹膜腫瘍科　
境　秀樹　兵庫県立がんセンター腫瘍内科　医長　
松本咲耶　神戸大学医学部附属病院腫瘍・血液内科　
藥師神公和　神戸大学医学部附属病院腫瘍・血液内科　准教授　
河村美由紀　兵庫県立がんセンター腫瘍内科　医長　
高井利浩　兵庫県立がんセンター皮膚科　部長　
浦井　伸　神戸大学医学部附属病院糖尿病・内分泌内科　
黒木実智雄　山形市立病院済生館消化器内科　科長　
桶本　大　大阪医科薬科大学病院化学療法センター　
山口敏史　大阪医科薬科大学病院化学療法センター　副センター長　
松原　雄　京都大学医学部附属病院腎臓内科　講師　
西川達哉　明石医療センター循環器内科　医長　
古和久朋　神戸大学大学院保健学研究科　教授　
峯村信嘉　三井記含病院総合内科　科長　
北野滋久　がん研究会有明病院先端医療開発科　部長　
里内美弥子　兵庫県立がんセンター呼吸器内科　部長・副院長　
河　良崇　兵庫県立がんセンター呼吸器内科　医長