目　次

第1章　アルツハイマー病の病理
　1．アルツハイマー病の定義と診断
　2．アルツハイマー病の基本病変
　3．神経原線維変化
　4．老人斑
　5．アミロイドアンギオパチー
　6．アルツハイマー病病理の時系列: 老人斑と神経原線維変化
　7．孤発性アルツハイマー病と家族性アルツハイマー病
　8．アミロイド仮説

第2章　アルツハイマー病の遺伝的因子
　1．アルツハイマー病の多因子性
　2．APP遺伝子の変異
　　ａ．ロンドン型およびγ切断部位近傍の変異
　　ｂ．スウェーデン型変異
　　ｃ．Aβ内部配列の変異
　　ｄ．劣性遺伝型変異
　3．PSEN1，PSEN2遺伝子の変異
　4．アポリポタンパク質E（ApoE）の多型

第3章　Aβの産生
　1．Aβの脳内動態
　2．APPからのAβの切り出し
　3．APPの構造と生理機能，APP様タンパク質（APLP）の発見
　4．βセクレターゼ（BACE1）
　5．γセクレターゼ
　　ａ．PS研究の潮流
　　ｂ．γセクレターゼ複合体の形成
　　ｃ．切断部位の特異性
　　ｄ．活性修飾分子
　　ｅ．PSの生物学
　6．αセクレターゼ
　7．Aβの産生部位: APPの細胞内トラフィッキングとの関連

第4章　Aβの分解
　1．Aβ分解システム
　　ａ．Aβ分解酵素の検索
　　ｂ．ネプリライシンの酵素学
　　ｃ．ネプリライシンのアルツハイマー病病理との関係
　　ｄ．ネプリライシン活性の調節
　　ｅ．ネプリライシン遺伝子の多型
　2．線維型Aβの分解システム
　3．Aβの血中への排出システム
　4．Aβの産生・分解と脂質代謝

第5章　Aβの研究
　1．Aβの構造
　　ａ．分泌型Aβ
　　ｂ．蓄積型Aβ
　2．Aβの重合と凝集: 溶解性と沈着の関係
　3．Aβのオリゴマー化および線維化過程
　4．Aβの重合・凝集開始機構
　5．Aβの重合部位およびAβオリゴマーの局在部位
　6．Aβの凝集・蓄積にかかわる因子
　7．Aβの神経・シナプス毒性
　　ａ．in vitro解析
　　ｂ．in vivo解析結果
　　ｃ．APP tgマウスを用いた解析結果
　　ｄ．ネプリライシン欠損マウス×APP tgマウスを用いた解析結果
　8．シナプス機能に関連したAβの生理機能
　9．アルツハイマー病のモデルマウス
　10．Aβと神経原線維変化（NFT）の接点
　　ａ．タウのリン酸化と凝集
　　ｂ．Aβとタウのリン酸化と凝集

第6章　アルツハイマー病の予防・治療に向けて
　1．予防・治療の作用点
　2．予防・治療薬またはその標的分子
　　ａ．AChE阻害薬
　　ｂ．NMDA受容体拮抗薬
　　ｃ．βセクレターゼ阻害剤
　　ｄ．γセクレターゼ阻害剤およびγセクレターゼ活性調節剤
　　ｅ．非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
　　ｆ．スタチン
　　ｇ．金属キレート剤
　　ｈ．Aβワクチン
　　ｉ．Aβ分解系
　　ｊ．タウリン酸化阻害剤
　　ｋ．カルパイン
　　ｌ．遺伝子治療および神経幹細胞治療
　3．今後の研究の展開

索　引

執筆者一覧

岩田修永　理研脳科学総合研究センター神経蛋白制御研究チーム　著
西道隆臣　理研脳科学総合研究センター神経蛋白制御研究チーム　著