序

　臨床を行う上では，我々は論文化されたエビデンスに基づき，日々の診療を行っている．研究を行う場合も，偉大な先人たちが発表した論文業績を基に新たな着想を発展させ，研究活動を行う．そのため，医師は診療現場においても研究室においても，それまでの優れた論文について把握をしておくことが必須である．一方，様々な分野の進歩が著しく，分野の細分化も進んでいる今日では，自分の得意とする分野以外のところでの論文でどの論文が真に重要なものであるかの判断は難しい．Impact factor が高い雑誌に掲載された論文が重要とは限らない．例えば，2019年のノーベル医学・生理学賞を受賞した Gregg Semenza が hypoxia-
inducible factor の発見を報告した雑誌は，Nature，Cell，Scienceではなく，1992年の Molecular and Cellular Biology誌である．
　本書では，それぞれの分野の専門家に，最も重要と思われる論文を選出し，詳細な解説をして頂いた．お忙しい中寄稿を頂いた執筆者の皆様に感謝申し上げる．また，本書の作成に当たっては，上岡里織様，中畑謙様をはじめとする中外医学社編集部の皆様に一方ならぬご指導・ご鞭撻を頂いており，本書を出せたのもそのご支援があったからであり，重ねて感謝申し上げる．本書は臨床家から研究者まで，幅広く活用頂ける，重要な一冊となっており，本書が皆様のお役に立つことを心から願っている．

2021年11月
南学正臣

目　次

　　序

Chapter 1　基礎編

　1　ポドサイト障害［辰元為仁　淺沼克彦］
　　Podocyte GSK3 Is an Evolutionarily Conserved Critical Regulator of Kidney Function.
　　Hurcombe JA, et al. Nat Commun. 2019; 10: 403.

　2　腎線維化の機序［古市賢吾　藤井 愛　横山 仁］
　　Single-Cell Profiling of AKI in a Murine Model Reveals Novel Transcriptional Signatures, Profibrotic Phenotype, and Epithelial-to-Stromal Crosstalk.
　　Rudman-Melnick V, et al. J Am Soc Nephrol. 2020; 31: 2793-814.

　3　腎臓の細胞死（necrosis, apoptosis）とautophagy［寺田典生］
　　Mitochondria and the Autophagy-Inflammation-Cell Death Axis in Organismal Aging.
　　Green DR, et al. Sience. 2011; 333: 1109-12.

　4　細胞内小器官（オルガネラ）ストレス［稲城玲子］

　5　腎臓研究におけるsingle cell RNA sequencing［松井賢治　山中修一郎　横尾 隆］
　　Single-Cell Transcriptomics of the Mouse Kidney Reveals Potential Cellular Targets of Kidney Disease.
　　Park J, et al. Science. 2018; 360: 758-63.
　　Comparative Analysis and Refinement of Human PSC-Derived Kidney Organoid Differentiation with Single-Cell Transcriptomics.
　　Wu H, et al. Cell Stem Cell. 2018; 23: 869-81.e8.
　　Spatiotemporal Immune Zonation of the Human Kidney.
　　Stewart BJ, et al. Science. 2019; 365: 1461-6.

　6　腎臓病のゲノム解析［飯島一誠］
　　Positionally Cloned Gene for a Novel Glomerular Protein-Nephrin-is Mutated in Congenital Nephrotic Syndrome.
　　Kestilä M, et al. Mol Cell. 1998; 1: 575-82.

　7　腎臓病とエピゲノム［正木崇生　進藤稔弘　土井盛博］
　　Inhibition of the H3K4 Methyltransferase MLL1/WDR5 Complex Attenuates Renal Senescence in Ischemia Reperfusion Mice by Reduction of p16[INK4a].
　　Shimoda H, et al. Kidney Int. 2019; 96: 1162-75.

　8　腎臓病における血管障害［中野敏昭］
　　Uremic Toxin Indoxyl Sulfate Promotes Proinflammatory Macrophage Activation Via the Interplay of OATP2B1 and Dll4-Notch Signaling.
　　Nakano T, et al. Circulation. 2019; 139: 78-96.

　9　多光子顕微鏡を用いたLive imagingによる腎臓病研究の進歩［中野大介］
　　Quantitative Imaging of Basic Functions in Renal （Patho） Physiology.
　　Kang JJ, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2006; 291: F495-502.
　　The Normal Kidney Filters Nephrotic Levels of Albumin Retrieved by Proximal Tubule Cells: Retrieval Is Disrupted in Nephrotic States.
　　Russo LM, et al. Kidney Int. 2007; 71: 504-13.

　10　Ciliopathy［西尾妙織］
　　Imaging Classification of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: A Simple Model for Selecting Patients for Clinical Trials.
　　Irazabal MV, et al. J Am Soc Nephrol. 2015; 26: 160-72.

　11　HIFと低酸素応答［安倍寛子　田中哲洋］
　　Prolyl Hydroxylase Domain Inhibitor Protects against Metabolic Disorders and Associated Kidney Disease in Obese Type 2 Diabetic Mice.
　　Sugahara M, et al. J Am Soc Nephrol. 2020; 31: 560-77.
　　FoxO3 Activation in Hypoxic Tubules Prevents Chronic Kidney Disease.
　　Li L, et al. J Clin Invest. 2019; 129: 2374-89.

　12　神経と腎臓のクロストーク［呉 家賢　井上 剛］
　　The Liver-Brain-Gut Neural Arc Maintains the Treg Cell Niche in the Gut.
　　Teratani T, et al. Nature. 2020; 585: 591-6.

　13　人工知能と腎臓研究［神田英一郎］
　　A Clinically Applicable Approach to Continuous Prediction of Future Acute Kidney Injury.
　　Tomaaev N, et al. Nature. 2019; 572: 116-9.

　14　腎臓病領域におけるデータベース［祖父江 理　中川直樹　長洲 一　柏原直樹］
　　J-CKD-DB: a Nationwide Multicentre Electronic Health Record-Based Chronic Kidney Disease Database in Japan.
　　Nakagawa N, et al. Sci Rep. 2020: 10; 7351.

　15　Kidney on chip［木村啓志］
　　Development of a Microphysiological Model of Human Kidney Proximal Tubule Function.
　　Weber EJ, et al. Kidney Int. 2016; 90: 627-37.

Chapter 2　臨床編

　1　腎臓の病理update［三井亜希子　寺崎美佳　清水 章］
　　Congophilic Fibrillary Glomerulonephritis: A Case Series.
　　Alexander MP, et al. Am J Kidney Dis. 2018; 72: 325-36.

　2　腎臓の画像診断の進歩［岡田浩一］
　　Use of Doppler Ultrasonography to Predict the Outcome of Therapy for Renal-Artery Stenosis.
　　Radermacher J, et al. N Engl J Med. 2001; 344: 410-7.

　3　AKIにおける透析開始のタイミング［土井研人］
　　Timing of Initiation of Renal-Replacement Therapy in Acute Kidney Injury.
　　STARRT-AKI Investigators, et al. N Engl J Med. 2020; 383: 240-51.

　4　IgA腎症の治療［佐藤浩司　鈴木祐介］
　　A Proliferation Inducing Ligand （APRIL） Targeted Antibody Is a Safe and Effective Treatment of Murine IgA Nephropathy.
　　Myette JR, et al. Kidney Int. 2019; 96: 104-16.

　5　特発性膜性腎症の原因抗原としてphospholipase A2 receptorの発見［秋山真一　丸山彰一］
　　M-Type Phospholipase A2 Receptor as Target Antigen in Idiopathic Membranous Nephropathy.
　　Beck LH Jr, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 11-21.

　6　C3腎症と非典型溶血性尿毒症症候群［芦田 明］
　　Eculizumab Discontinuation in Children and Adults with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Prospective Multicenter study
　　Fakhouri F, et al. Blood. 2021; 137: 2438-49.

　7　ネフローゼ症候群治療の新展開［猪阪善隆］
　　Rituximab for Childhood-Onset, Complicated, Frequently Relapsing Nephrotic Syndrome or Steroid-Dependent Nephrotic Syndrome:
　　A Multicentre, Double-blind, Randomised, Placebo-Controlled Trial.
　　Iijima K, et al. Lancet. 2014; 384: 1273-81.

　8　酸化ストレスをターゲットとした新規治療［長洲 一　柏原直樹］
　　Bardoxolone Methyl in Type 2 Diabetes and Stage 4 Chronic Kidney Disease.
　　de Zeeum D, et al. N Engl J Med. 2013; 369: 2492-503.

　9　カリウムを低下させるための治療［蘇原映誠］
　　Patiromer versus Placebo to Enable Spironolactone Use in Patients with Resistant Hypertension and Chronic Kidney Disease （AMBER）:
　　A Phase 2, Randomised, Double-blind, Placebo-Controlled Trial.
　　Agarwal R, et al. Lancet. 2019; 394: 1540-50.

　10　腎臓病におけるアシドーシスの治療［和田健彦］
　　Sodium Bicarbonate Therapy for Patients with Severe Metabolic Acidaemia in the Intensive Care Unit （BICAR-ICU）:
A Multicentre, Open-Label, Randomised Controlled, Phase 3 Trial.
　　Jaber S, et al. Lancet. 2018; 392: 31-40.

　11　糖尿病性腎臓病の病態の変化［太田寛二　甲斐田裕介　深水 圭］
　　Secular Changes in Clinical Manifestations of Kidney Disease Among Japanese Adults with Type 2 Diabetes from 1996 to 2014.
　　Kume S, et al. J Diabetes Investig. 2019; 10: 1032-40.

　12　高齢者の腎臓病［後藤 眞　成田一衛］
　　Age and Association of Kidney Measures with Mortality and End-Stage Renal Disease.
　　Hallan SI, et al. JAMA. 2012; 308: 2349-60.

　13　心腎連関と脳腎連関［平和伸仁］
　　Chronic Kidney Disease and the Risks of Death, Cardiovascular Events, and Hospitalization.
　　Go AS, et al. N Engl J Med. 2004; 351: 1296-305.

　14　積極的降圧治療の功罪はeGFRによって異なる［濱野高行］
　　Estimated Glomerular Filtration Rate and the Risk-Benefit Profile of Intensive Blood Pressure Control Amongst Nondiabetic Patients:
　　A Post Hoc Analysis of a Randomized Clinical Trial.
　　Obi Y, et al. J Intern Med. 2018; 283: 314-27.

　15　腎臓病治療におけるアルドステロン拮抗薬の位置づけ［柴田 茂］
　　Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes.
　　Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020; 383: 2219-29.

　16　CKD患者における脂質異常症の治療［菱田英里華　長田太助］
　　The Effects of Lowering LDL Cholesterol with Simvastatin plus Ezetimibe in Patients with Chronic Kidney Disease
　　（Study of Heart and Renal Protection）: A Randomised Placebo-Controlled Trial.
　　Baigent C, et al. Lancet. 2011; 377: 2181-92.

　17　CKD患者における高尿酸血症の治療［鶴屋和彦］
　　Effects of Allopurinol on the Progression of Chronic Kidney Disease.
　　Badve SV, et al. N Engl J Med. 2020; 382: 2504-13.

　18　SGLT2阻害薬の腎保護効果［宮本 聡　和田 淳］
　　Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy （CREDENCE試験）．
　　Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2019; 380: 2295-306.

　19　GLP-1受容体作動薬の腎保護効果［大島 恵　和田隆志］
　　Incretin Drugs in Diabetic Kidney Disease: Biological Mechanisms and Clinical Evidence.
　　Alicic RZ, et al. Nat Rev Nephrol. 2021; 17: 227-44.

　20　HIF-PH阻害薬による腎性貧血治療［本田浩一］
　　Roxadustat for Anemia in Patients with Kidney Disease Not Receiving Dialysis.
　　Chen N, et al. N Engl J Med. 2019; 381: 1001-10.
　　Roxadustat Treatment for Anemia in Patients Undergoing Long-Term Dialysis.
　　Chen N, et al. N Engl J Med. 2019; 381: 1011-22.

　21　CKD-MBDの治療［駒場大峰］
　　A Randomized Trial on the Effect of Phosphate Reduction on Vascular End Points in CKD （IMPROVE-CKD）.
　　Toussaint ND, et al. J Am Soc Nephrol. 2020; 31: 2653-66.

　22　CKDにおけるサルコペニアとフレイル［荒木信一］
　　Sarcopenia in Chronic Kidney Disease on Conservative Therapy: Prevalence and Association with Mortality.
　　Pereira RA, et al. Nephrol Dial Transplant. 2015; 30: 1718-25.

　23　腎臓とリハビリテーション［角田亮也　山縣邦弘］
　　Effects of a Renal Rehabilitation Exercise Program in Patients with CKD: A Randomized, Controlled Trial.
　　Ana P. et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2014; 9: 2052-8.
　　Mortality and Morbidity Following Exercise-Based Renal Rehabilitation in Patients with Chronic Kidney Disease:
　　The Effect of Programme Completion and Change in Exercise Capacity.
　　Greenwood SA, et al. Nephrol Dial Transplant. 2019; 34: 628-25.
　　Randomized Controlled Trial of Exercise in CKD-The RENEXC Study.
　　Hellberg M, et al. Kidney Int Rep. 2019; 4: 963-76.

　24　COVID-19と腎障害［塚本俊一郎　田村功一］
　　AKI in Hospitalized Patients with COVID-19.
　　Chan L, et al. J Am Soc Nephrol. 2021; 32: 151-60.
　　AKI Treated with Renal Replacement Therapy in Critically Ill Patients with COVID-19.
　　Gupta S, et al. J Am Soc Nephrol. 2021; 32: 161-76.

　25　CKDuとは［丸山高史　阿部雅紀］
　　A Comparative Review: Chronic Kidney Disease of Unknown Etiology （CKDu） Research Conducted in Latin America versus Asia.
　　Redmon JH, et al. Environ Res. 2021; 192: 110270.

　26　Interventional nephrology［中村元信］
　　Drug-Coated Balloons for Dysfunctional Dialysis Arteriovenous Fistulas.
　　Lookstein RA, et al. N Engl J Med. 2020; 383: 733-42.

　27　Onco-nephrology［横井秀基　柳田素子］
　　KDIGO Controversies Conference on Onco-Nephrology:
　　Understanding Kidney Impairment and Solid-Organ Malignancies, and Managing Kidney Cancer.
　　Porta C, et al. Kidney Int. 2020; 98:1108-19.

　28　Conservative kidney management［守山敏樹］
　　Time to Improve Informed Consent for Dialysis: An International Perspective.
　　Brennan F, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2017; 12: 1001-9.

　29　妊娠と腎臓［金崎啓造］
　　A Study of Angiotensin II Pressor Response throughout Primigravid Pregnancy.
　　Gant NF, et al. J Clin Invest. 1973; 52: 2682-9.

　30　小児腎臓病学の進歩［伊藤秀一］
　　Rituximab for Childhood-Onset, Complicated, Frequently Relapsing Nephrotic Syndrome or
　　Steroid-Dependent Nephrotic Syndrome: A Multicentre, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled trial.
　　Iijima K, et al. Lancet. 2014; 384: 1273-81.

　　索引

執筆者一覧

南学正臣　東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科教授　編集
辰元為仁　千葉大学大学院医学研究院腎臓内科学 助教　
淺沼克彦　千葉大学大学院医学研究院腎臓内科学 教授　
古市賢吾　金沢医科大学医学部腎臓内科学 教授　
藤井　愛　金沢医科大学医学部腎臓内科学 助教　
横山　仁　金沢医科大学医学部腎臓内科学 教授　
寺田典生　高知大学医学部内分泌代謝・腎臓内科学 教授　
稲城玲子　東京大学大学院医学系研究科CKD病態生理学講座 特任教授　
松井賢治　東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科　
山中修一郎　東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科 助教　
横尾　隆　東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科 教授　
飯島一誠　兵庫県立こども病院 院長　
正木崇生　広島大学病院腎臓内科 教授　
進藤稔弘　広島大学病院腎臓内科 診療講師　
土井盛博　広島大学病院透析内科 診療准教授　
中野敏昭　九州大学大学院附属総合コホートセンター 准教授　
中野大介　香川大学医学部薬理学講座 准教授　
西尾妙織　北海道大学病院リウマチ・腎臓内科 診療准教授　
安倍寛子　東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科　
田中哲洋　東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科 准教授　
呉　家賢　長崎大学大学院医歯薬学総合研究科内臓機能生理学　
井上　剛　長崎大学大学院医歯薬学総合研究科内臓機能生理学 教授　
神田英一郎　川崎医科大学医学部 学長付特任教授　
祖父江　理　香川大学医学部循環器・腎臓・脳卒中内科 病院准教授　
中川直樹　旭川医科大学内科学講座循環・呼吸・神経病態内科学分野 准教授　
長洲　一　川崎医科大学腎臓・高血圧内科学 准教授　
柏原直樹　川崎医科大学腎臓・高血圧内科学 教授　
木村啓志　東海大学工学部機械工学科 准教授／東海大学マイクロ・ナノ研究開発センター 准教授　
三井亜希子　日本医科大学腎臓内科学 准教授　
寺崎美佳　日本医科大学解析人体病理学 講師　
清水　章　日本医科大学解析人体病理学 教授　
岡田浩一　埼玉医科大学腎臓内科学 教授　
土井研人　東京大学医学系研究科救急科学 教授　
佐藤浩司　順天堂大学医学部腎臓内科学 助教　
鈴木祐介　順天堂大学医学部腎臓内科学 教授　
秋山真一　名古屋大学大学院医学系研究科病態内科学講座腎臓内科学 特任講師　
丸山彰一　名古屋大学大学院医学系研究科病態内科学講座腎臓内科学 教授　
芦田　明　大阪医科薬科大学医学部小児科学 教授　
猪阪善隆　大阪大学大学院腎臓内科学 教授　
蘇原映誠　東京医科歯科大学腎臓内科学 准教授　
和田健彦　東海大学医学部腎内分泌代謝内科 准教授　
太田寛二　久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門　
甲斐田裕介　久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門 講師　
深水　圭　久留米大学医学部内科学講座腎臓内科部門 主任教授　
後藤　眞　新潟大学大学院医歯学総合研究科腎研究センター腎・膠原病内科学分野 准教授　
成田一衛　新潟大学大学院医歯学総合研究科腎研究センター腎・膠原病内科学分野 教授　
平和伸仁　横浜市立大学附属市民総合医療センター腎臓・高血圧内科 部長/病院長補佐　
濱野高行　名古屋市立大学大学院医学研究科腎臓内科学 教授　
柴田　茂　帝京大学医学部内科学講座腎臓内科 教授　
菱田英里華　自治医科大学内科学講座腎臓内科学部門 講師　
長田太助　自治医科大学内科学講座腎臓内科学部門 教授　
鶴屋和彦　奈良県立医科大学腎臓内科学 教授　
宮本　聡　岡山大学病院新医療研究開発センター 助教　
和田　淳　岡山大学大学院医歯薬学総合研究科腎・免疫・内分泌代謝内科学 教授　
大島　恵　金沢大学大学院腎病態統御学・腎臓内科学　
和田隆志　金沢大学大学院腎病態統御学・腎臓内科学 教授　
本田浩一　昭和大学医学部内科学講座腎臓内科学部門 教授　
駒場大峰　東海大学医学部内科学系腎内分泌代謝内科学 准教授　
荒木信一　和歌山県立医科大学腎臓内科学 教授　
角田亮也　筑波大学附属病院腎臓内科 病院助教　
山縣邦弘　筑波大学医学医療系臨床医学域腎臓内科学 教授　
塚本俊一郎　横浜市立大学医学部循環器・腎臓・高血圧内科学　
田村功一　横浜市立大学医学部循環器・腎臓・高血圧内科学 主任教授　
丸山高史　日本大学医学部内科学系腎臓高血圧内分泌内科学分野 准教授　
阿部雅紀　日本大学医学部内科学系腎臓高血圧内分泌内科学分野 主任教授　
中村元信　東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科 特任講師　
横井秀基　京都大学大学院医学研究科腎臓内科学 講師　
柳田素子　京都大学大学院医学研究科腎臓内科学 教授　
守山敏樹　大阪大学キャンパスライフ健康支援センター 保健管理部門長　
金崎啓造　島根大学医学部内科学講座内科学第一 教授　
伊藤秀一　横浜市立大学大学院医学研究科発生成育小児医療学 教授