序　文

　循環器領域において，SGLT2阻害薬の大規模臨床研究の結果を鑑みると，ACE阻害薬，スタチンに次ぐ心血管病予防の第三の波とも考えられる．
　降圧薬であるACE阻害薬がSOLVD試験，SAVE試験において心不全予後を改善したことにより，全身のレニン・アンジオテンシン系（RAS）に加えて局所のRASが注目され，心不全進展に神経体液因子が関与することが明らかになる端緒となった．高コレステロール血症治療薬のスタチンが4S試験やMEGA試験で総死亡や心筋梗塞発症が低下したことは，動脈硬化進展にRhoキナーゼ活性化という分子機構が関与すること，不安定プラーク破綻が急性冠症候群発症の病因であることを明らかにした．
　糖尿病治療薬のSGLT2阻害薬が，EMPAREG試験，CANVAS試験やDAPA―HF試験で心血管死や心不全入院を抑制したことは，糸球体高血圧や尿細管障害による腎機能障害が心不全発症や増悪に関わっていることを示すと共に，SGLT2阻害薬の血糖降下作用以外の血行動態に対する効果が心不全改善の機序に関わることを示唆している．
　最近のSGLT2阻害薬のエビデンスから考えると，本薬剤が心腎不全治療薬の如き印象があるが，本来糖尿病治療薬である故に，本剤の血糖安定化作用を含めて他の糖尿病治療薬とどのように併用するのが効果的なのか，糖尿病合併症に対してどう使うのか，何を目安にSGLT2阻害薬の有効性や安全性を評価するのかが重要である．
　一方，フレイル，サルコペニア，認知症等の老年症候群，性器感染症では使用を控えるなど使用を慎重に考慮することも必要である．

　本書では臨床と基礎の最新のデータを基に，この領域の第一線の先生方に「ひと味違う」SGLT2阻害薬の使い方について御執筆頂いた．
　本書が読者の糖尿病治療のヒントになり，糖尿病患者の安全な血糖管理，合併症管理，予後改善の一助になれば幸いである．

2020年2月
佐賀大学循環器内科教授
野出　孝一

目次

1　期待される作用
　1．心血管保護作用について　＜田中敦史，野出孝一＞
　　1．SGLT2阻害薬の基本的な薬理学的作用とその波及効果
　　2．大規模臨床試験におけるSGLT2阻害薬の心血管イベント抑制
　　3．心血管保護作用のメカニズム
　　4．循環器病予防へ向けたSGLT2阻害薬の立ち位置と今後の展望
　2．膵臓・膵β細胞保護作用について　＜京原麻由，白川　純，寺内康夫＞
　　1．糖尿病と膵β細胞機能障害
　　2．SGLT2阻害薬と膵β細胞保護作用（基礎研究の結果から）
　　3．SGLT2阻害薬と膵β細胞保護作用（臨床研究の結果から）
　3．SGLT2阻害薬の腎組織保護作用　＜中野大介，西山　成＞ 18
　　1．腎糖排泄による血糖降下作用
　　2．SGLT2阻害薬の臓器保護作用
　　3．SGLT2阻害薬による尿細管糖代謝への影響
　4．利尿・尿酸降下作用について　＜安西尚彦，大内基司＞
　　1．トランスポーターとは
　　2．促進拡散型グルコーストランスポーターGLUTファミリー（SLC2）
　　3．Na＋依存性グルコーストランスポーターファミリー（SLC5）
　　4．腎尿細管上皮細胞におけるグルコース輸送
　　5．SGLT2阻害薬の導入
　　6．SGLT2阻害薬による利尿作用
　　7．SGLT2阻害薬による尿酸降下作用
　5．神経系に関する作用について　＜神谷英紀，中村二郎＞
　　1．糖尿病性神経障害とは
　　2．SGLT2阻害薬の糖尿病性神経障害への可能性について
　　3．SGLT2阻害薬が下肢切断を増やす可能性は？
　6．SGLT2阻害薬の肝疾患改善・予防効果について（NASHなど脂肪肝改善・肝癌抑制効果など）
　＜城島輝雄，麻生好正＞
　　1．糖尿病とNAFL/NASH
　　2．糖尿病に合併したNAFL/NASHの治療
　　3．SGLT2阻害薬とNAFLD/NASH
　7．SGLT2阻害薬の体重減少作用について　＜上野浩晶，中里雅光＞
　　1．SGLT2阻害薬による体重減少効果
　　2．SGLT2阻害薬の体組成への影響
　　3．体重減少量と尿糖排泄量とのギャップ
　　4．SGLT2阻害薬の体重減少に関わる別のメカニズム
　8．SGLT2阻害薬が摂食・エネルギー代謝に与える影響　＜竹下有美枝，篁　俊成＞

　　1．SGLT2阻害薬がインスリン感受性に及ぼす作用
　　2．糖質制限食が体組成，エネルギー代謝に与える影響
　　3．SGLT2阻害薬と体重減少効果と摂食量の関係
　　4．SGLT2阻害薬と肝臓‒脳‒脂肪組織の神経回路を介したエネルギー消費
　9．高齢者糖尿病におけるSGLT2阻害薬の使用と注意点　＜荒木　厚＞
　　1．高齢者糖尿病とは
　　2．高齢者糖尿病の薬物処方の一般的な注意点
　　3．SGLT2阻害薬の効果
　　4．SGLT2阻害薬の高齢者における注意点
　　5．SGLT2阻害薬とサルコペニア
　　6．SGLT2阻害薬と認知機能障害
　　7．高齢者糖尿病のカテゴリー分類と血糖コントロール目標
　　8．カテゴリー分類を用いたSGLT2阻害薬の使用法

2　名医の処方例―こんな使い方もあったのか!
　1．SGLT2阻害薬はこう使う　＜三好秀明＞
　　1．体重減少効果を高めるために
　　2．一粒で何度もおいしい
　　3．ベネフィットの最大化とリスクの最小化
　　4．高齢者における使用
　　5．他の糖尿病治療薬からの切替えと併用
　　6．費用対効果
　　7．1型糖尿病患者に対する処方
　2．エビデンスをふまえた新たな治療戦略―どのような患者に適しているのか　＜江尻健太郎，伊藤　浩＞
　　1．2型糖尿病治療のエビデンスの夜明け
　　2．2型糖尿病治療薬の転機となったロシグリタゾン
　　3．新規糖尿病治療薬のエビデンス
　　4．SGLT2阻害薬のエビデンス
　　5．エビデンスをふまえた新たな治療戦略
　　6．量から質の治療へ
　3．BMI・年齢別にみる使い方のポイント　＜森　雄作，山岸昌一＞
　　1．BMI別にみるSGLT2阻害薬の使い方のポイント
　　2．年齢別にみる使い方のポイント
　4．他科の視点からSGLT2阻害薬の臨床的位置づけを探る
　? 循環器内科からみた考え方，使い方　＜豊田　茂，春山亜希子，井上晃男＞
　　1．糖尿病合併心血管疾患患者における二次予防戦略
　　2．従来薬およびインクレチン関連薬でのエビデンス
　　3．SGLT2阻害薬における大規模臨床試験
　　4．ESC/EASD糖尿病・耐糖能異常・心血管疾患に関する診療ガイドライン
　　5．慢性心不全患者におけるSGLT2阻害薬の有用性
　 ? 脳卒中・脳神経内科からみた考え方，使い方　＜北川一夫＞ 111
　　1．糖尿病，境界型糖尿病がリスクとなる脳神経内科疾患
　　2．SGLT2阻害薬に脳卒中発症，再発予防のエビデンスはあるのか
　　3．脳卒中既往患者にSGLT2阻害薬を開始する際の留意点
　　4．脳卒中既往患者で糖尿病，境界型糖尿病患者への処方例
　　? 腎臓内科からみた考え方，使い方　＜石井太祐，田中哲洋＞
　　1．背景
　　2．SGLT2阻害薬の作用機序
　　3．SGLT2阻害薬の腎保護作用に関するエビデンス
　　4．SGLT2阻害薬の使い方
　? 肝臓内科からみた考え方，使い方　＜江口有一郎＞
　　1．肝臓内科がSGLT2阻害薬に注目している背景
　　2．NAFLD/NASHという疾患
　　3．NAFLD/NASHの治療
　　4．NAFLD/NASHを合併した2型糖尿病に対するSGLT2阻害薬
　　5．実臨床での経験
　5．SGLT2阻害薬を処方する際の禁忌や注意点　＜島袋充生＞
　　1．適正使用に関するRecommendationと発売からの経緯
　　2．副作用の事例と対策

3　SGLT2阻害薬と他の糖尿病薬の併用療法
　1．ビグアナイド薬との併用　＜永井義夫＞
　　1．わが国では糖尿病治療薬に第1選択薬は定められていない
　　2．欧米ではメトホルミンが第1選択薬
　　3．ビグアナイド薬，SGLT2阻害薬には共通する注意点が多い
　　4．ビグアナイド薬併用の有無に注目した体組成変化の検討は少ない
　2．DPP‒4阻害薬との併用　＜坂東泰子＞
　　1．DPP‒4とは
　　2．DPP‒4阻害薬の糖尿病治療薬としての特徴
　　3．DPP‒4阻害薬とSGLT2阻害薬：糖代謝ホルモンへの影響
　　4．CARMELINA試験のインパクト
　3．GLP‒1受容体作動薬との併用　＜森　豊＞
　　1．GLP‒1受容体作動薬併用によるSGLT2阻害薬の体重減少作用の増強
　　2．SGLT2阻害薬併用によるGLP‒1受容体作動薬のインスリン分泌促進作用の軽減
　　3．SGLT2阻害薬併用によるGLP‒1受容体作動薬の作用増強
　4．インスリンとの併用　＜佐藤源記，弘世貴久＞
　　1．インスリンとの併用で得られるメリット
　　2．1型糖尿病患者への使用
　　3．インスリンと併用する際の注意
　5．チアゾリジン薬との併用　＜井垣勇祐，丹野雅也＞
　　1．チアゾリジン薬の薬理作用と臨床効果
　　2．臨床試験成績
　　3．副作用
　　4．SGLT2阻害薬と併用の意義
　6．SGLT2阻害薬とSU薬との併用　＜安西慶三＞
　　1．SU薬の作用機序
　　2．SU薬の適応症例
　　3．SU薬の特徴
　　4．糖尿病治療薬のアルゴリズム
　　5．SGLT2阻害薬とSU薬との併用
　　6．まとめ

索引

執筆者一覧

野出孝一　　佐賀大学循環器内科主任教授　監修
豊田茂　　　獨協医科大学心臓・血管内科/循環器内科准教授　編著
井上晃男　　獨協医科大学心臓・血管内科/循環器内科教授　編著
田中敦史　　佐賀大学医学部循環器内科特任准教授　
京原麻由　　横浜市立大学大学院医学研究科分子内分泌・糖尿病内科学助教　
白川　純　　横浜市立大学大学院医学研究科分子内分泌・糖尿病内科学講師　
寺内康夫　　横浜市立大学大学院医学研究科分子内分泌・糖尿病内科学教授　
中野大介　　香川大学医学部薬理学講座准教授　
西山　成　　香川大学医学部薬理学講座教授　
安西尚彦　　千葉大学大学院医学研究院薬理学教授　
大内基司　　獨協医科大学医学部薬理学講座准教授　
神谷英紀　　愛知医科大学医学部内科学講座糖尿病内科准教授　
中村二郎　　愛知医科大学医学部内科学講座糖尿病内科教授　
城島輝雄　　獨協医科大学医学部内分泌代謝内科学内准教授　
麻生好正　　獨協医科大学医学部内分泌代謝内科教授　
上野浩晶　　宮崎大学医学部内科学講座神経呼吸内分泌代謝学分野学部講師　
中里雅光　　宮崎大学医学部内科学講座神経呼吸内分泌代謝学分野教授　
竹下有美枝　金沢大学大学院医学系研究科内分泌・代謝内科学分野准教授　
篁　俊成　　金沢大学大学院医学系研究科内分泌・代謝内科学分野教授　
荒木　厚　　東京都健康長寿医療センター糖尿病・代謝・内分泌内科副院長　
三好秀明　　北海道大学大学院医学研究院糖尿病・肥満病態治療学分野特任教授　
江尻健太郎　岡山労災病院循環器内科/岡山大学病院循環器内科　
伊藤　浩　　岡山大学大学院医歯薬学総合研究科循環器内科学教授　
森　雄作　　昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科講師　
山岸昌一　　昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科教授　
春山亜希子　獨協医科大学心臓・血管内科/循環器内科助教　
北川一夫　　東京女子医科大学脳神経内科教授　
石井太祐　　東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科　
田中哲洋　　東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科准教授　
江口有一郎　佐賀大学医学部附属病院肝疾患センター特任教授・センター長　
島袋充生　　福島県立医科大学糖尿病内分泌代謝内科学教授　
永井義夫　　聖マリアンナ医科大学代謝・内分泌内科准教授　
坂東泰子　　名古屋大学医学部医学系研究科循環器内科学講師　
森　　豊　　東京慈恵会医科大学附属第三病院糖尿病・代謝・内分泌内科診療部長　
佐藤源記　　東邦大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌学分野助教　
弘世貴久　　東邦大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌学分野教授　
井垣勇祐　　札幌医科大学医学部循環器・腎臓・代謝内分泌内科学講座　
丹野雅也　　札幌医科大学医学部循環器・腎臓・代謝内分泌内科学講座准教授　
安西慶三　　佐賀大学医学部肝臓・糖尿病・内分泌内科教授