序


　骨髄不全（bone marrow failure：BMF）の中で，本書では，骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndromes：MDS），再生不良性貧血（aplastic anemia：AA），赤芽球癆（pure red cell aplasia：PRCA），発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria：PNH），原発性骨髄線維症（primary myelofibrosis：PMF）を扱う．

　非腫瘍性疾患とされているAAであるが，経過中にMDSや急性骨髄性白血病（acute myelogenous leukemia：AML）へ移行する例がある．MDSは造血幹細胞における遺伝子変異の蓄積により発症するクローン性造血器腫瘍であるが，MDSの一部の症例ではAAと同様に免疫病態が血球減少に関与している．このようにAAとMDSの境界は不明瞭である．現在，全エクソンシークエンスが大規模な集団で行われ，骨髄不全症の病態が急速に解明されてきている．その結果，AA患者の中にも，遺伝子変異を有するクローン性造血が診断時にすでに存在する例があることが明らかにされた．さらには健常人とされるなかにも，血液学的な異常を指摘できないにもかかわらず，骨髄系腫瘍の候補遺伝子の体細胞変異が存在し，その後の造血器腫瘍のリスクになることも明らかになった．

　当初，MDSに特化した書籍として本書は企画された．しかし，骨髄不全症の研究が急速に進み，その概念も変貌してきた．そのため，最新の骨髄不全症の動向の理解が臨床血液学にとって重要と考えた．本書は，臨床の現場で役に立つことにも配慮し，診断基準，治療指針，治療効果判定基準，処方例なども詳細に記載されている．それぞれの領域の専門家が解説する本書が，骨髄不全症の理解と今後の診療に活用されれば幸いである．


2015年9月
松田　晃

目 次



巻頭アトラス　細胞形態学…〈新保　敬〉
骨髄病理学…〈茅野秀一〉

1　後天性骨髄不全症の概念…〈松田　晃〉
　　　骨髄不全症に含まれる疾患
　　　再生不良性貧血と遺伝子変異，加齢と遺伝子変異
　　　新たな理解

2　再生不良性貧血と骨髄異形成症候群（MDS）の診断…〈通山　薫〉
　　　複数血球系列の減少をきたす疾患・病態
　　　再生不良性貧血の診断
　　　再生不良性貧血の非定型例の考え方
　　　MDSの概念
　　　MDSのWHO分類
　　　MDSの診断と異形成の判定
　　　MDSの非定型例の考え方
　　　再不貧とMDSの鑑別診断：むしろ良性骨髄不全か，
　　　それとも腫瘍性疾患か否かの鑑別が重要
　　　再不貧とMDSの鑑別診断のための提唱ガイドライン

3　再生不良性貧血の治療
　3-1　治療戦略…〈臼杵憲祐〉
　　　　　治療方針
　　　　　移植および免疫抑制療法以外の治療法
　3-2　免疫抑制療法…〈山崎宏人〉
　　　　　免疫抑制剤
　　　　　免疫抑制療法の適応
　　　　　免疫病態の診断方法
　　　　　ATGを用いた免疫抑制療法のポイント
　　　　　ATG＋シクロスポリン療法の治療成績
　　　　　ウサギATGと制御性T細胞
　　　　　ATGの投与方法
　　　　　ATGの副作用
　　　　　ウサギATG投与後のEBV再活性化
　　　　　免疫抑制療法不応例および再発例に対する治療
　3-3　 同種造血幹細胞移植…〈高見昭良〉
　　　　　成人再不貧への同種移植適応
　　　　　小児再不貧への同種移植適応
　　　　　移植ソースとドナー
　　　　　同種移植前処置
　　　　　同種移植後GVHD予防
　　　　　同種移植予後因子

4　慢性赤芽球癆の診断と治療…〈廣川　誠〉
　　　診断
　　　治療
　　　予後

5　骨髄異形成症候群（MDS）の治療
　5-1　治療戦略…〈松田　晃〉
　　　 　予後予測システム
　　　 　治療戦略
　　　 　治療効果判定基準
　　　 　今後の展望
　5-2　赤血球造血刺激因子（エリスロポエチン）療法…〈石川隆之〉
　　　 　エリスロポエチン製剤により貧血の改善が得られる
　　　 　骨髄異形成症候群患者
　　　 　血清EPO値とヘモグロビン値
　　　 　EPO製剤の使用量，G―CSFの併用，維持療法
　　　 　EPO製剤の安全性と長期成績
　5-3　レナリドミド療法…〈原田結花　原田浩徳〉
　　　 　レナリドミドの作用機序
　　　 　現在の治療と臨床成績
　　　 　現在のレナリドミド治療の問題点
　　　 　新たなレナリドミド治療の試み
　5-4　アザシチジン（AZA）療法…〈前田智也〉
　　　 　作用機序
　　　 　AZA療法とその有効性
　　　 　治療上の注意点と課題
　　　 　新たな治療法の試み
　　　 　同種造血幹細胞移植…〈賀古真一〉
　　　 　MDSに対する同種造血幹細胞移植の成績
　　　 　同種造血幹細胞移植の適応とタイミング
　　　 　同種造血幹細胞移植前の治療選択
　　　 　ドナーソースと移植前処置

6　発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の診断と治療
　6-1　病態と診断…〈七島　勉　野地秀義〉
　　　 　病態
　　　 　診断
　6-2　治療…〈西村純一　植田康敬〉
　　　 　根治療法
　　　 　対症療法
　　　 　治療による予後の改善
　　　 　PNH妊婦の治療
　　　 　小児のPNH
　　　 　新規抗補体薬の開発状況

7　原発性骨髄線維症（PMF）の診断と治療…〈桐戸敬太〉
　　 原発性骨髄線維症（PMF）の診断
　 　原発性骨髄線維症（PMF）の予後予測システム
　　 治療戦略

8　支持療法
　　　輸血療法，鉄キレート療法…〈鈴木隆浩〉
　　　MDSにおける輸血療法
　　　　8-1　輸血後鉄過剰症の病態
　　　 　　　　輸血後鉄過剰症の治療
　　　　8-2　感染症治療…〈森　慎一郎〉
　　　 　　　　後天性骨髄不全症候群に合併する免疫不全の質と量の評価
　　　 　　　　全身的バリア障害の種類と起炎菌
　　　 　　　　後天性骨髄不全症候群に合併する感染症マネージメント

索引

執筆者一覧

松田　晃　埼玉医科大学国際医療センター造血器腫瘍科　教授　編集
新保　敬　獨協医科大学病院臨床検査センター　主任　
茅野秀一　埼玉医科大学医学部病理学　准教授　
通山　薫　川崎医科大学検査診断学　教授　
臼杵憲祐　NTT東日本関東病院血液内科　部長　
山崎宏人　金沢大学附属病院輸血部　准教授　
高見昭良　愛知医科大学医学部血液内科　教授　
廣川　誠　秋田大学大学院医学系研究科総合診療・検査診断学講座　教授　
石川隆之　神戸市立医療センター中央市民病院血液内科　部長　
原田結花　文京学院大学保健医療技術学部臨床検査学科　教授　
原田浩徳　順天堂大学医学部内科学教室血液学講座　准教授　
前田智也　埼玉医科大学国際医療センター造血器腫瘍科　講師　
賀古真一　自治医科大学附属さいたま医療センター血液科　准教授　
七島　勉　福島県環境医学研究所　所長　
　　　　　福島県立医科大学循環器・血液内科学講座　
野地秀義　福島県立医科大学循環器・血液内科学講座　講師　
西村純一　大阪大学大学院医学系研究科血液・腫瘍内科　講師　
植田康敬　大阪大学大学院医学系研究科血液・腫瘍内科　
桐戸敬太　山梨大学医学部血液・腫瘍内科　教授　
鈴木隆浩　自治医科大学医学部内科学講座血液学部門　准教授　
森　慎一郎　聖路加国際病院血液腫瘍科　部長